Sağlık Bilimlerinde İleri Araştırmalar Dergisi

Yazarlar: Fulya KÜÇÜKCANKURT, Özden HATIRNAZ NG, Müge SAYİTOĞLU, Yücel ERBİLGİN

Konular:Tıp

Anahtar Kelimeler:T-hücreli Akut Lenfoblastik Lösemi,Gen Anlatımı,PTEN,AKT1

Özet: Amaç: PI3K/AKT sinyal yolağının bozulmuş aktivasyonu tümör gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. PTEN/AKT yolağı, hücre büyümesi ve sağ kalımında kritik role sahip olup, lösemilerde kemoterapi direnci ile ilişkilendirilmiştir. Bu çalışma kapsamında, çocukluk çağı T-ALL hastalarındaki PTEN ve AKT1 gen anlatımları belirlendi ve hastalığın prognozuna olan etkisi araştırıldı. Gereç ve Yöntem: Otuz dokuz çocukluk çağı T-ALL olgusunun, tanı zamanı kemik iliği örnekleri kantitatif gerçek zamanlı PZR ile PTEN ve AKT1 genleri için tarandı. Gen anlatım düzeylerinin hastaların yaş, cinsiyet, immünfenotip, tedavi yanıtı, nüks ve sağ kalım gibi klinik verileri ile ilişkisi incelendi. Bulgular: Çalışmamızda, T-ALL hastalarında PTEN gen anlatımında kontrollere göre bir farklılık gözlenmezken, AKT1 gen anlatımının anlamlı düzeyde arttığı belirlendi (p<0,0001). Hastaların klinik özellikleri, genel ve hastalıksız sağ kalım oranları ve gen anlatım düzeyleri arasında anlamlı bir ilişki saptanmazken, indüksiyon tedavi ilişkili sağ kalım analizleri PTEN ve AKT1 gen anlatımları ile genel sağ kalım oranları arasında (sırasıyla, p=0,026 ve p=0,034 Cox regresyon analizi) anlamlı bir ilişki ortaya koyuldu. Diğer klinik parametreler ile gen anlatım düzeyleri arasında anlamlı ilişki saptanmadı. Sonuç: Çalışmamızda, T-ALL örneklerinde PTEN gen anlatımından bağımsız olarak artmış AKT1 gen anlatımının varlığı ve sağ kalım sürelerini etkilediğine dair bulgular elde edildi. Gelecekteki çalışmalar, AKT1’in hedefe yönelik tedaviler için uygun bir aday olup olmayacağını ortaya çıkaracaktır.

---